La medicina personalizzata- laboratorio nel paziente
Medicina personalizzata: dispositivo
identifica i farmaci che funzionano meglio per ogni paziente
Più di 100 farmaci sono stati approvati per il trattamento del cancro, ma
predire quali aiuteranno un paziente non
è una scienza esatta . Un nuovo dispositivo impiantabile può
cambiare la situazione.
Ingegneri chimici del MIT hanno
progettato un dispositivo impiantabile in grado di fornire molti farmaci
contemporaneamente, consentendo ai ricercatori di determinare quali farmaci
sono i più efficaci contro il tumore di un paziente
Questo nuovo dispositivo sviluppato al MIT potrebbe cambiare la
situazione. Il dispositivo impiantabile, delle dimensioni del chicco di
riso, può trasportare piccole dosi fino a 30 diversi farmaci. Dopo aver
impiantato in un tumore e lasciando che i farmaci diffondano nel tessuto, i
ricercatori possono misurare efficacemente ognuno, quante cellule tumorali
uccide del paziente. Tale dispositivo potrebbe eliminare gran parte del
congetture ora coinvolte nella scelta dei trattamenti contro il cancro, dice
Oliver Jonas, presso Koch Institute del MIT for Integrative Cancer Research e
che ha descritto il dispositivo."Si può usare per testare, -dice
Jonas - un paziente ad una vasta gamma di farmaci disponibili, e scegliere
quello che funziona meglio".Autori sono anche Robert Langer, David H. Koch
al MIT e membro dell'Istituto Koch, l'Istituto di ingegneria medica e della
scienza, il Dipartimento di Ingegneria Chimica, Michael Cima, professore di
Ingegneria presso il MIT e membro dell'Istituto Koch e il Dipartimento di
Scienza dei Materiali e Ingegneria.
Mettere il laboratorio nel paziente La
maggior parte dei farmaci antitumorali comunemente usati, lavorano danneggiando
il DNA o in altro modo interferiscono con la funzione delle cellule. Recentemente,
gli scienziati hanno sviluppato anche farmaci più mirati, progettati per
uccidere le cellule tumorali e che portano una specifica mutazione
genetica. Tuttavia, di solito è difficile prevedere se un particolare
farmaco sarà efficace in un singolo paziente. In alcuni casi, i medici
estraggono le cellule tumorali, li fanno crescere in colture di laboratorio, e
li trattano con farmaci diversi per vedere quali sono le più efficaci. Questo
processo rimuove le cellule dal loro ambiente naturale, -dice Jonas - che può
svolgere un ruolo importante in quanto un tumore risponde al trattamento
farmacologico."L'approccio che abbiamo pensato – ha ulteriormente
ribadito- è che sarebbe bene cercare di mettere essenzialmente,il laboratorio
nel paziente. E 'sicuro e si possono fare tutti i test di sensibilità nel
microambiente nativo."Il dispositivo, realizzato in un polimero
cristallino rigido, può essere impiantato nel tumore di un paziente con un ago
da biopsia. Dopo l'impianto, i farmaci filtrano tra 200 a 300 micron,come
quantità, nel tumore, ma non si sovrappongono tra loro. Qualsiasi tipo di
farmaco può passare nel serbatoio, ed i ricercatori possono formulare i farmaci
in modo che le dosi che raggiungono le cellule tumorali sono simili a quanto riceverebbero
se il farmaco fosse dato con metodi di consegna tipici, come l'iniezione
endovenosa. Dopo un giorno di esposizione al farmaco, l'impianto viene rimosso,
insieme con un piccolo campione di tessuto tumorale circostante, ed i
ricercatori analizzano gli effetti dei farmaci mediante tranciatura del
campione di tessuto e colorazione con anticorpi, in grado di rilevare marcatori
di morte cellulare o eventuali proliferazioni.
Liquido di biopsia: un chip microfluidico è in grado si catturare cellule tumorali circolanti |
Ranking dei farmaci contro il cancro Per testare il dispositivo, i ricercatori l’hanno impiantato in topi che
erano stati innestati con tumori della prostata
umana, della mammella, e melanoma. Questi tumori sono noti per avere
diversa sensibilità ai diversi farmaci contro il cancro, e i risultati della
squadra MIT corrispondevano a quelli precedentemente visti con le differenze. I
ricercatori hanno poi testato il dispositivo con un tipo di cancro al seno noto
come triplo negativo, che non
ha i tre marcatori più comuni di cancro al seno: recettore dell'estrogeno, recettore
del progesterone, e Her2. Questa
forma di cancro è particolarmente aggressivo, e nessuno dei farmaci usati
contro di essa sono mirati ad un marcatore genetico specifico. Utilizzando il
dispositivo, i ricercatori hanno scoperto che i tumori al seno, triplo negativo rispondeva
diversamente a cinque dei farmaci comunemente usati per curarli. La più
efficace è stato paclitaxel, seguiti da doxorubicina, cisplatino, gemcitabina e
lapatinib. Hanno trovato gli stessi risultati quando la consegna di questi
farmaci avveniva per via endovenosa, suggerendo che il dispositivo è un fattore
predittivo accurato della sensibilità ai farmaci.” I ricercatori hanno
confrontato singoli farmaci tra loro, -dice Jonas - ma il dispositivo potrebbe
anche essere usato per testare diverse combinazioni di farmaci mettendo due o
tre farmaci nello stesso serbatoio. Questo dispositivo potrebbe aiutare a
identificare i migliori agenti chemioterapici e le combinazioni più efficaci per
ogni tumore prima di iniziare la somministrazione sistemica di chemioterapia,
al contrario di fare le scelte sulla base di statistiche di popolazione. “Questo
è stato un esercizio di vecchia data della comunità oncologica -dice Jose
Baselga, capo ufficiale medico presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- e un passo importante verso il nostro obiettivo di sviluppare la terapia basata
sulla precisione del cancro .” I ricercatori stanno ora lavorando sui modi per
rendere il dispositivo più facile da leggere, mentre è ancora all'interno del
paziente, permettendo loro di ottenere i risultati più velocemente. In
programma uno studio clinico in pazienti con cancro al seno l'anno prossimo. Un'altra
possibile applicazione di questo dispositivo è quello di guidare lo sviluppo e
la sperimentazione di nuovi farmaci contro il cancro. I ricercatori
possono creare diverse varianti di un composto promettente e provarli tutti in
una volta in un piccolo studio di pazienti umani, permettendo loro di scegliere
il migliore per portare avanti una sperimentazione clinica più grande.
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