Uso antibiotici altera comunità microbica intestinale favorendo batteri patogeni
Una nuova ricerca segnala che variazioni della flora
intestinale sono alla base di molte malattie umane e l’identificazione di
un meccanismo responsabile dell’alterazione di comunità microbiche apre la porta allo sviluppo di nuove terapie
per interrompere la catena di eventi che danno a questi patogeni un vantaggio
di crescita dopo il trattamento con
antibiotici .
La ricerca
guidata da Andreas Bäumler,
professore di immunologia e microbiologia medica (UC Davis Health System), ha
identificato un nuovo meccanismo che spiega come gli antibiotici cambiano la
flora intestinale, aumentando le sostanze nutrienti delle quali beneficiano in
particolare la crescita dei patogeni, come la Salmonella . Cambiamenti
nella flora intestinale sono alla base di molte malattie umane e
l'identificazione di un meccanismo responsabile dell’alterazione che riguardano
le comunità microbiche farà
sviluppare nuove terapie progettate per interrompere gli eventi che danno a
questi patogeni un vantaggio di
crescita dopo il trattamenti con antibiotici.
"La ricerca si è
tradizionalmente concentrata sui meccanismi attraverso i quali gli antibiotici
aiutano a controllare la crescita di batteri o di informare lo sviluppo di
nuovi formulazioni quando i batteri diventano resistenti ai farmaci esistenti,ma
il nostro studio - ha detto Franziska
Faber, un ricercatore-, è stato il primo a dimostrare che la
Salmonella prospera nell'intestino dopo il trattamento antibiotico a
causa della maggiore disponibilità di zuccheri ossidati."
La gastroenterite è un effetto collaterale comune all’ assunzione di
antibiotici. Mentre la diarrea può
essere lieve e chiarire dopo la terapia antibiotica è stato completato, in
alcuni casi, può portare alla colite,
una infiammazione del colon, o a condizioni più gravi che causano dolori
addominali, febbre e diarrea sanguinolenta.
La ricerca di Bäumler indica che il trattamento antibiotico orale,
aumentava la sintesi di un enzima host
che genera radicali di ossido nitrico.
Quest’ultimo ossida gli zuccheri in zuccheri acidi, come il galactarate, fattore chiave nella crescita di Salmonella .
"I batteri identificati che
utilizzano il galactarate
empiricamente
sono una caratteristica delle Salmonelle isolate e che causano
la gastroenterite. Il nuovo studio
suggerisce , -ha detto Bäumler - che
questa struttura fa parte di un 'business
plan' usato dalla Salmonella per crescere nell'intestino di
accoglienza". Insomma gli
antibiotici sono essenziali per combattere le infezioni batteriche, ma,
paradossalmente, possono anche rendere il corpo più a rischio di infezione e di
diarrea”.
Molecola del galactarate |
Esattamente come i microbi residenti "buoni"
nell'intestino proteggono contro gli agenti patogeni, quali la Salmonella , il trattamento con antibiotici
riesce a favorire la crescita di microbi che causano malattie e finora sono
stati meccanismi poco compresi. La ricerca in un modello murino guidata da Andreas Bäumler, ha identificato la
catena di eventi che si verificano all'interno del lume intestinale dopo il
trattamento antibiotico e che permettono
ai batteri "cattivi" di
prosperare. La scoperta , amplia l’interpretazione corrente su come i microbi
interagiscono tra loro in superficie intestinale e informa lo sviluppo di nuove
strategie per prevenire gli effetti collaterali del trattamento antibiotico. Secondo
Bäumler, il processo inizia con
antibiotici che riducono i batteri
"buoni" nell'intestino, inclusi quelli che ripartiscono e
decompongono le fibra dalle verdure per
creare butirrato, acido
organico essenziale alle cellule che rivestono l'intestino crasso , bisogno
essenziale come fonte di energia per assorbire l'acqua. La ridotta capacità di metabolizzare
la fibra impedisce a queste cellule il consumo di ossigeno, aumentando di
conseguenza i livelli di ossigeno nel lume intestinale che favoriscono la
crescita di Salmonella . "A
differenza dei clostridi e altri microbi benefici nell'intestino,
che crescono in condizioni anaerobiche, o in completa assenza di ossigeno, - ha
detto Bäumler - la Salmonella
fiorisce nella nuova
creazione di un micro ambiente ,ricco di ossigeno, dopo il trattamento
antibiotico. In
sostanza, gli antibiotici hanno consentito ai patogeni nell'intestino di
respirare." Altre ricerche hanno collegato
bassi livelli di microbi associati alla produzione di butirrato con malattie
infiammatorie intestinale Sono necessarie ulteriori ricerche per
determinare se questi risultati sono limitati al butirrato e alla crescita di Salmonella o se meccanismi simili sono alla base
delle interazioni che influenzano la salute umana.
Salmonella enterica |
I batteri intestinali e la longevità
Dalla
ricerca effettuata, è emersa l”esistenza di un ”core microbiota” (una sorta di porzione ”fissa”
dell’ecosistema in termini di composizione), costituito principalmente da
specie simbionti (prevalentemente appartenenti alle famiglie Ruminococcaceae, Lachnospiraceae e Bacteroidaceae)
generalmente associate ad uno stato di salute e produttrici di molecole
estremamente importanti per il nostro organismo come gli acidi grassi a corta catena. L’abbondanza cumulativa di
queste specie all’interno del microbiota intestinale diminuisce pero’ con l’avanzare
dell’eta’, favorendo la progressiva proliferazione di specie sub-dominanti e
opportunisti pro-infiammatori, presenti in bassa percentuale nei giovani
adulti. L’invecchiamento e’ caratterizzato, inoltre, da cambiamenti nei
rapporti di co-occorrenza tra le specie microbiche non appartenenti al ”core”,
cioe’ nella frequenza con cui due specie appaiono insieme nel microbiota
intestinale di un individuo.
“Queste
caratteristiche-dice Marco Severgnini,
ricercatore dell’Itb-Cnr- tipiche di un ecosistema associato ad un organismo
che invecchia, si mantengono nel microbiota intestinale di individui longevi ed
estremamente longevi. Allo stesso tempo pero’, il microbiota intestinale dei
semi-supercentenari mostra i segni di una parallela proliferazione di microrganismi antinfiammatori, immunomodulanti e promotori della
salute dell’epitelio intestinale, come Bifidobacterium
e Akkermansia”. “La longevita ’-
spiega Elena Biagi, ricercatrice
Unibo, - e’ un tratto complesso in cui giocano un ruolo chiave la genetica, l’ambiente e il caso.
Influenzando molteplici aspetti della fisiologia umana, come il corretto
funzionamento del sistema immunitario e del metabolismo energetico, il microbiota intestinale puo’
rappresentare un tassello importante nel definire come e quanto un essere umano
puo’ invecchiare mantenendosi in buona salute”.
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