Come fanno i batteri a rubare informazioni genetiche
I ricercatori del Lawrence Berkeley
National Laboratory hanno capito il meccanismo su come i batteri "rubano" informazioni genetiche da
virus e altri invasori stranieri per usarli nel proprio sistema di memoria
immunologica.
"Abbiamo
dimostrato che i batteri hanno bisogno solo di due proteine per facilitare
questo processo, cioè CAS1 e CAS2", - dice Jennifer Doudna,
biochimico della Physical Biosciences Division del Berkeley Lab- e i nostri
risultati fornirebbero un modo alternativo per introdurre informazioni
genetiche necessarie in una cellula umana o correggere problemi in un genoma
esistente." Doudna, lavora anche
con l'Università della California (UC) Dipartimento di molecolare di Berkeley e
di Biologia Cellulare e Dipartimento di Chimica, ed investiga con l'Howard
Hughes Medical Institute (HHMI), è l'autore di un documento su questa ricerca. Il
documento è "L’integrasi-mediata
acquisizione spacer durante CRISPR-Cas
immunità adattativa." L'autore è James Nuñez, membro del gruppo di
ricerca dell'Università di Berkeley di Doudna .assieme ad Amy Lee e Alan
Engelman. I batteri devono affrontare l’assalto senza fine da virus e invasori
avidi di acido nucleico, noti come plasmidi. Per sopravvivere a questo
attacco, batteri e archeobatteri
distribuiscono una varietà di meccanismi di difesa, tra cui un sistema
immunitario adattativo-tipo che ruota attorno a un gruppo di DNA noto come CRISPR. L’acronimo sta per cluster
regolarmente intervallate brevi palindromi ripetizioni. Un'unità CRISPR di DNA è costituita dalla
"ripetizione" di elementi, sequenze base-pair che vanno da 30 a 60
nucleotidi di lunghezza, separati da elementi "distanziatori",
sequenze variabili che sono anche costituite da 30 a 60 nucleotidi di
lunghezza. Attraverso la combinazione
di CRISPR e di squadre di CRISPR associate -
"Cas" - proteine, i batteri sono in grado di utilizzare piccole
molecole di RNA personalizzato per mettere a tacere le parti critiche del
messaggio genetico di un invasore straniero e acquisire l'immunità dalle invasioni
analoghe in futuro " ricordando " le infezioni precedenti. Doudna
e il suo gruppo di ricerca hanno svelato i misteri dietro la memoria
immunologica basata sul CRISPR-dei
batteri."Abbiamo imparato ,-dice Nuñez -che i batteri possono acquisire pezzi
critici di informazioni genetiche da invasori stranieri e inserire queste
informazioni nel loci CRISPR del
proprio genoma, come nuovi distanziatori. Questi distanziali derivati dall’esterno
funzionano praticamente come un banco di memoria. Finora, tuttavia, non è
conosciuto il modo come questi distanziali vengono rubati dal genoma dell’invasore
straniero e trasferiti nel loci CRISPR
dell'ospite. Lavorando con il batterio E. coli e utilizzando high-throughput sequencing di
distanziali inseriti in vitro , Doudna, Nuñez e i loro colleghi hanno
scoperto che le proteine di memorizzazione - CAS1 e piccole molecole RNA, CAS2 - riconoscono
sequenze ripetitive nei loci CRISPR
e l’obiettivo di questi siti, per il processo di inserimento
distanziale."Sequenze ripetute, -dice ancora Nuñez, in forma cruciforme di
CRISPR locus DNA di un batterio
ospite (a forma di croce) sono strutture che reclutano CAS1 e CAS2 al sito per
l'inserimento di sequenze distanziatrici. Le strutture cruciformi indicano a CAS1 e a CAS2
proprio dove collocare le sequenze
distanziali da un invasore straniero, un virus o un plasmide. Quando il
processo è completato, il batterio ospite è ora immune da future infezioni da
quello stesso tipo di virus o plasmide." Doudna
e il suo gruppo ritengono che possa
essere possibile in futuro programmare le
proteine CAS1 e CAS2 con una sequenza di DNA che porta le informazioni
desiderate, cioè, codificare per una proteina specifica, quindi inserire questo
DNA nel sito appropriato del genoma cellulare di un essere umano, utilizzando
ulteriori proteine CAS1 e CAS2. "Si
scopre solo ora che i batteri e gli archeobatteri ,-aggiunge infine Nuñez - hanno
utilizzato proteine CAS1 e CAS2
nel loro processo di immunizzazione per milioni di anni. Il nostro
prossimo compito sarà quello di capire le regole alla base del processo e come applicarle
alle cellule umane."
CAS1 e CAS2 |
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