Gli Escherichia coli usati come fabbriche per produrre antibiotici più efficaci sui batteri resistenti
Dischi filtranti per la coltura di Escherichya Coli |
I dischi filtranti bianchi come azienda che produce antibiotici siedono sulla capusula di Petri come abitazioni per erogare eritromicina a Bacillus subtilis resistente . I dischi
filtranti cerchiati in rosso in possesso di nuove forme di eritromicina creato
da University di ricercatori di Buffalo, e l'alone scuro intorno a loro indica
che il farmaco è migrato fuori per uccidere i batteri.
Come un produttore
di latte tende ad allevare una mandria di mucche per la produzione di latte, i
ricercatori tendono ad allevare colonie di batteri Escherichia
coli ( E.
coli) per produrre nuove forme di antibiotici – tre di essi già
sono promettenti verso i batteri
resistenti ai farmaci da combattimento.
La ricerca, pubblicata sulla rivista Anticipi di
scienza, è stata guidata da Blaine A. Pfeifer, professore associato
di ingegneria chimica e biologica presso l'Università di Buffalo -Scuola di
Ingegneria e Scienze Applicate-. La
sua squadra comprendeva Guojian Zhang, Yi Li e Lei Fang,che hanno operato
presso il dipartimento di Chimica e Ingegneria Biologica .Per più di un
decennio, Pfeifer, ha studiato come ingegnere il batterio E. coli allo
scopo di generare nuove varietà di eritromicina, un popolare antibiotico. Nel nuovo studio, insieme ai suoi colleghi, riferisce che hanno fatto
questo con successo, sfruttando E. coli
capace di sintetizzare decine di nuove forme del farmaco con una
struttura leggermente diversa rispetto alle versioni esistenti. Tre di queste
nuove varietà di eritromicina, hanno ucciso con successo batteri della specie Bacillus
subtilis che erano
resistenti alla forma originale di eritromicina, usata in clinica. ”Siamo
concentrati nel tentativo di trovare nuovi antibiotici ,- ha detto Pfeifer, - che
possono superare la resistenza agli antibiotici, e questo è stato un importante
passo avanti. Non solo abbiamo creato nuovi analoghi di eritromicina, ma -ha
detto- anche sviluppato una piattaforma per l'utilizzo di E. coli capace
di produrre varietà dell’antibiotico.
Questo apre la porta alle possibilità di ingegneria supplementari in futuro; potrebbe
portare ad ancora di più nuove forme del farmaco “.Lo studio è particolarmente
importante con la resistenza agli antibiotici in aumento. Eritromicina
è usato per trattare una varietà di malattie, dalla polmonite e
pertosse alla pelle e infezioni del tratto urinario.
E. coli utilizzato come nuova
fabbrica per produrre nuove molecole di eritromicina
Ottenere E. coli per
produrre nuovi antibiotici è stato una sorta di Santo Graal per i
ricercatori sul campo .Questo perché E. coli cresce
rapidamente, accelera passaggi
sperimentali e aiuti gli sforzi per sviluppare e aumentare la produzione di
farmaci. La specie accetta anche
nuovi geni in modo relativamente semplice, e ciò lo rende un ottimo candidato
per l'ingegneria genetica. Mentre le notizie spesso si concentrano sui pericoli
di E. coli , la maggior parte dei tipi di questo
batterio sono in realtà innocui, compresi quelli utilizzati dal team di Pfeifer
in laboratorio. Nel corso degli ultimi undici anni, la ricerca di Pfeifer si è
concentrata sulla manipolazione di E. coli in
modo che l'organismo produca tutti i materiali, necessari per la creazione di
eritromicina. Si può pensare a
questo come la conservazione di una fabbrica con tutte le parti necessarie e le
attrezzature per la costruzione di una macchina o di un aereo. Con quella fase
della completa ricerca, Pfeifer si è ora rivolto al prossimo obiettivo: ottimizzare
il modo in cui la sua ingegneria su E. coli che produca eritromicina in modo che il
farmaco prodotto sia leggermente diverso rispetto alle versioni utilizzate oggi
negli ospedali. Questo è il tema della nuova ricerca.
Il processo di creazione di eritromicina inizia con tre elementi di base
chiamati precursori metabolici - composti chimici che vengono combinati e
manipolati attraverso un processo simile alla linea di assemblaggio per formare
il prodotto finale, eritromicina.
Per
costruire nuove varietà di eritromicina con una forma leggermente diversa, gli
scienziati possono teoricamente colpire qualsiasi parte di questa linea di
montaggio, utilizzando varie tecniche per apporre parti con strutture che si
discostano leggermente dalle originali. (In
una catena di montaggio per automobili, questo sarebbe come l’avvitamento su
una maniglia con una forma leggermente diversa). Nel nuovo studio, il team
di Pfeifer si è focalizzato su un punto nel processo di costruzione che aveva
precedentemente ricevuto scarsa attenzione da parte dei ricercatori, un passaggio
verso la fine del processo. I ricercatori hanno focalizzato l’attenzione sull'uso
di enzimi per collegare 16 differenti forme delle molecole di zucchero ad una
molecola chiamata 6-deoxyerythronolide B. Ciascuna di queste molecole di
zucchero è stato assemblata con successo, portando, alla fine della linea di
assemblaggio, ad oltre 40 nuovi analoghi di eritromicina - tre dei quali ha
mostrato una capacità di combattere i batteri resistenti all'eritromicina in
esperimenti di laboratorio.”Il sistema creato è sorprendentemente flessibile, -ha
detto Pfeifer- e questa è una delle grandi sue capacità. Abbiamo stabilito una piattaforma per l'utilizzo
di E. coli per produrre eritromicina, e ora che
ce l'abbiamo, possiamo iniziare ad alterarla in modo nuovo”.
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