Il peptide SAAP-148: una nuova arma contro i batteri resistenti

                                                                                                                         

I batteri resistenti ai farmaci stanno sventando gli antibiotici di ultima generazione del mondo, portando gli scienziati a cercare nuovi composti da rane velenose, batteri del suolo del cortile e altri animali selvatici. Ora, gli scienziati hanno trovato un eccezionale microbo assassino dentro di noi: modificando un peptide naturale, una catena corta di aminoacidi, trovato nel corpo umano, i ricercatori hanno progettato un farmaco in grado di eliminare microbi ostinati resistenti a tutti i disponibili trattamenti.

“Il peptide,  diretto a test umani per infezioni della pelle e, aggiunge " diventa un pezzo importante ... al puzzle di creare un antibiotico perfetto,- dice Kim Lewis, microbiologo della Northeastern University-Boston- non coinvolto nel lavoro”.

Quando un piccolo sottogruppo di batteri sopravvive al trattamento antibiotico, l'infezione può sfuggire rapidamente dal controllo. Quando questi microrganismi resilienti prosperano, possono raggrupparsi su una superficie - come una ferita o un dispositivo medico - e racchiudersi in uno strato viscido protettivo noto come un biofilm. Tali colonie sono difficili da penetrare per gli antibiotici e ospitano cellule dormienti chiamate persisters che possono tranquillamente resistere a un assalto di antibiotici solo per tornare a ruggire ed infestare più tardi. Tali infezioni "sono veramente cattive,- afferma l'immunologo Peter Nibbering (Centro medico universitario di Leiden –Olanda)- per i pazienti".

Nibbering e un team di collaboratori olandesi stanno combattendo queste infezioni associate al biofilm migliorando un peptide umano chiamato LL-37, che regola con altre molecole la risposta immunitaria del corpo. LL-37 è già abile nell' uccisione dei batteri naturali, ma hanno accorciato questo peptide per creare una variante più potente, costituita da 24 dei 37 amminoacidi originali. Questo peptide è stato ottimizzato apportando una serie di sostituzioni casuali ai suoi elementi costitutivi senza interrompere la sua struttura generale.

Una variante, soprannominata SAAP-148, si è dimostrata una potente piccola arma. Mentre la maggior parte degli antibiotici tradizionali mirano a specifici gruppi di batteri e uccidono interrompendo i meccanismi chiave di tali microbi, SAAP-148 è più un generalista. Uccide danneggiando la maggior parte delle membrane plasmatiche del batterio, causandone la fuoriuscita e lo sgonfiaggio.

SAAP-148

Il peptide SAAP-148

ha sradicato Staphylococcus aureus

 e Acinetobacter baumannii - due principali cause di infezioni acquisite in ospedale che spesso sfidano le terapie disponibili - su campioni di pelle umana ricoperti di biofilm in un piatto e ferite infette sul dorso di topi. È anche riuscito a eliminare le cellule persistenti in un biofilm batterico già trattato con l'antibiotico rifampicina, spesso usato per combattere le infezioni persistenti nel sito delle protesi. E' la prima dimostrazione pubblicata dell'uccisione di  batteri persistenti, osserva Bob Hancock,  microbiologo dell'Università della British Columbia a Vancouver-Canada-, il cui team sta anche sviluppando altri peptidi antimicrobici.

Quest'inusuale tipo di farmaco sembra anche superare quello che Hancock chiama "uno dei grandi ostacoli" di potenziali candidati antibiotici: l'ambiente del corpo umano inibisce l'attività di molte di queste molecole perché si attaccano a proteine ​​e lipidi nel sangue. SAAP-148, osserva Hancock- sembra essere uno dei pochi peptidi noti che uccide i batteri in modo efficiente senza legarsi anche a questi ostacoli circolanti nel siero.

Nibbering e il suo team riportano anche che S. aureus non è riuscito a sviluppare resistenza al SAAP-148 dopo esposizioni ripetute. “E’ davvero sorprendente,- ha affermato Tim Tolker-Nielsen, microbiologo del centro di ricerca sui biofilm dell'Università di Copenhagen, anche se osserva che la resistenza potrebbe ancora svilupparsi in condizioni diverse”.

Per ora, la squadra di Nibbering - e una società chiamata Madam Therapeutics - sta perseguendo SAAP-148 per curare infezioni topiche,

Antibiotico che distrugge Staphylococcus aureus

come ferite della pelle, infezioni della vescica o infezioni nel sito delle protesi. Per amministrare il farmaco a livello sistemico, stanno lavorando per progettare una formulazione iniettabile che protegga il peptide dal disgregarsi quando ariva nel corpo, lo renda più selettivo e lo indirizza verso il sito dell'infezione. Nibbering vuole testare SAAP-148 in studi clinici a breve-prima di disinfettare le lesioni dalla dermatite atopica della malattia cutanea infiammatoria, quindi per curare le ferite infette dei pazienti ustionati, una volta che una commissione di revisione etica darà la sua approvazione.