Scoperto l'inibitore della proteina che sviluppa le metastasi nel tumore al seno


Il cancro al seno
 è il tumore più comune nelle donne americane, ad eccezione dei tumori della pelle, e il rischio medio di sviluppare il cancro al seno è di 1 su 8 per una donna negli Stati Uniti, secondo l'American Cancer Society. Circa 266.120 nuovi casi di carcinoma mammario invasivo sono diagnosticati ogni anno nelle donne, e circa 40.920 donne moriranno, secondo le stime dell'ACS.
I ricercatori USC hanno individuato un rimedio per contrastare una proteina che aiuta la diffusione metastatica del cancro al seno, una delle principali cause di morte per le donne. 
Sono i ricercatori di cellule staminali USC presso la Keck School of Medicine di USC e offrono una nuova soluzione per sopprimere il cancro dalla metastasi nei polmoni. 
È positivo per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) - il tipo più letale - che comprende il 20% dei casi di cancro al seno, particolarmente difficile da trattare. 
Si è sviluppato perciò un  intenso interesse a trovare nuovi trattamenti per TNBC.
" Per questo sottotipo di tumore al seno, sono disponibili poche scelte di trattamento per le metastasi target e, tipicamente, questi trattamenti sono associati ad alta tossicità, -ha detto Min Yu, assistente professore di biologia delle cellule staminali e medicina rigenerativa, e  investigatore principale presso l’Eli e Edythe Broad Center per la medicina rigenerativa e la ricerca sulle cellule staminali presso l’USC e l'USC Norris Comprehensive Cancer Center- una migliore comprensione delle cellule tumorali e delle loro interazioni con organi e tessuti potrebbe aiutare.”

Ricercatori USC confezionarono un farmaco per combattere il cancro al seno, costituito da minuscole particelle di lipidi, che sono i mattoni del grasso. Quando vennero iniettate nei topi di laboratorio, le particelle rilasciarono il farmaco nel tessuto tumorale, riducendo i tumori metastatici nei polmoni
Nel laboratorio di Yu, Oihana Iriondo e colleghi hanno dimostrato che inibendo una proteina chiamata TAK1, si riducevano le metastasi polmonari nei topi con TNBC. Il TAK1 permette alle cellule maligne del seno di sopravvivere nei polmoni e formare nuovi tumori metastatici. 
Le metastasi sono la causa più comune di morte correlata al cancro.
Esiste già un potenziale farmaco, chiamato 5Z-7-Oxozeaenol o OXO, che può inibire il TAK1 e presumibilmente rende molto più difficile per le cellule di cancro al seno di formare metastasi polmonari. 
Tuttavia, OXO non è stabile nel sangue e pertanto non funzionerebbe nei pazienti.
Per superare quest’ostacolo, Yu e il suo laboratorio hanno collaborato con l'altro laboratorio di Pin Wang presso l’USC Viterbi School of Engineering. La squadra di Wang ha sviluppato una nanoparticella - composta da una minuscola sacca di grasso - che funziona come una bomba intelligente per trasportare la droga attraverso il flusso sanguigno e consegnarla direttamente ai tumori. 
E’ stata caricata questa nanoparticella con OXO e usata per trattare topi che erano stati iniettati con cellule di cancro al seno umano. Mentre OXO non ha ridotto i tumori primari nel seno, la nanoparticella ha ridotto notevolmente i tumori metastatici nei polmoni con effetti collaterali tossici minimi.
"Per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, -ha detto Yu- le chemioterapie sistemiche sono in gran parte inefficaci e molto tossiche. Quindi le nanoparticelle sono un approccio promettente per fornire trattamenti più mirati, come OXO, per fermare il processo mortale delle metastasi".
Anche il carcinoma mammario metastatico è classificato come carcinoma mammario allo stadio 4, una volta diffuso in altre parti del corpo, di solito i polmoni, il fegato o il cervello. Raggiunge questi organi penetrando nel sistema circolatorio o linfatico e migrando attraverso i vasi sanguigni, secondo la National Breast Cancer Foundation.
La ricerca USC è in fase iniziale di sviluppo utilizzando test sugli animali. Il metodo scoperto sembra promettere, ma saranno necessarie altre ricerche prima di poter essere applicato agli esseri umani per il trattamento.



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